Toxina Botulínica no Tratamento Neurológico: Uma Jornada de Inovação e Esperança

A toxina botulínica (BoNT), que há algumas décadas era conhecida principalmente por seus usos estéticos, transformou-se em uma das ferramentas terapêuticas mais versáteis e eficazes no campo da neurologia. O editorial "Botulinum Toxin for the Treatment of Neurological Disorders: Where We Are and Where We Need to Go", publicado na prestigiada revista Toxins em 2022 por Mandar Jog e Alfonso Fasano, nos convida a uma profunda reflexão sobre a notável evolução dessa substância e as promissoras direções futuras.

Ao longo dos últimos 30 anos, testemunhamos uma expansão exponencial do uso da BoNT em diversas condições que afetam o sistema nervoso. De acordo com os autores, o uso clássico para distonias já está consolidado, e sua aplicação para condições como espasticidade e cefaleia tornou-se rotineira. Essa trajetória é um testemunho do contínuo esforço científico para desvendar todo o potencial da toxina.

Onde Estamos: Avanços e Aplicações Consolidadas

A jornada da BoNT é marcada por sólidas evidências e inovações que a tornaram um tratamento de primeira linha para muitas indicações.

Um dos exemplos mais claros é a distonia cervical, uma condição neurológica debilitante caracterizada por contrações musculares involuntárias no pescoço. O editorial destaca uma meta-análise e revisões sistemáticas que abordam especificamente a abobotulinumtoxinA, um tipo de BoNT. Editorial, Seção Distonia Cervical

"By gathering data on the clinical efficacy, patient-reported outcomes, safety data, and health economic outcomes from 6 placebo-controlled trials (8 articles), 6 active-controlled trials, and 16 observational studies (17 articles), this systematic review demonstrated that the routine use of abobotulinumtoxinA in cervical dystonia is well established, effective, and generally well tolerated, with a relatively low cost of treatment [1]."

Essa conclusão ressalta a eficácia, segurança e o custo-benefício favorável da abobotulinumtoxinA, solidificando seu papel no manejo da distonia cervical.

Além disso, a sofisticação das técnicas de aplicação tem sido um diferencial. O editorial menciona o papel da ultrassonografia na personalização do tratamento com BoNT para distonia cervical, um avanço que permite maior precisão e, consequentemente, melhores resultados para o paciente. Editorial, Seção Distonia Cervical

"Fietzek and colleagues addressed the role of ultrasound for the personalized BoNT treatment of cervical dystonia, from basic technical considerations to muscle function and the anatomy of common cervical dystonic patterns. They also suggest a flow chart to achieve a personalized treatment of people with cervical dystonia [2]."

Para pacientes resistentes à BoNT, a compreensão sobre a transição para outras opções, como a estimulação cerebral profunda (DBS), também foi aprimorada, oferecendo caminhos claros para o manejo de casos mais complexos.

A espasticidade, outra indicação bem estabelecida, também tem sido objeto de estudo aprofundado. O editorial faz referência a uma revisão sobre a fisiologia e anormalidades do tônus muscular e apresenta dados que mostram um aumento contínuo da eficácia com injeções repetitivas de BoNT, como observado em pacientes com pé equino espástico [5].

Indicações que foram recentemente aprovadas, como a sialorreia (excesso de salivação, comum na Doença de Parkinson) e a cefaleia (especialmente a enxaqueca crônica), também são abordadas. Para a enxaqueca crônica, estudos avançados buscam entender a resposta à BoNT, identificando, por exemplo, que depósitos de ferro na substância cinzenta periaquedutal podem estar associados a uma resposta insatisfatória [8].

Para Onde Vamos: Inovações e Novas Fronteiras

O futuro da toxina botulínica é tão promissor quanto seu passado. O editorial aponta para o desenvolvimento de novas toxinas que estão prestes a chegar ao mercado, bem como para a exploração de novas indicações terapêuticas.

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, por exemplo, avaliou a eficácia e segurança da IncobotulinumtoxinA para tremor essencial. Editorial, Seção Newer Indications and BoNTs

"In this trial (NCT02207946), 30 patients were randomized and followed up to 24 weeks after treatment, overall finding that BoNT injections decreased tremor severity and improved hand motor function with a favorable tolerability profile [9]."

Esse tipo de pesquisa demonstra o potencial da BoNT para melhorar a qualidade de vida em condições onde as opções de tratamento são limitadas. A tecnologia de análise cinemática do tremor também se mostra como uma ferramenta valiosa, capaz de ser escalonada para uso em outros centros clínicos, otimizando o diagnóstico e o acompanhamento.

A evolução da BoNT, desde seu uso inicial para estrabismo até se tornar um tratamento de primeira linha para diversas condições, é realmente "fenomenal". A vitalidade da pesquisa nesta área é paralela à expansão de novas preparações de BoNT, incluindo aquelas que estão próximas de passar do laboratório para a prática clínica [11].

Em suma, o editorial deixa claro que uma quantidade significativa de pesquisa já foi realizada, mas que ainda há muito trabalho a ser feito. Editorial, Conclusão

"In conclusion, this Special Issue of Toxins covers the past, present, and future of established and new BoNT formulations in approved and experimental indications, overall leaving us with the feeling that a significant amount of research has been carried out, and there will be abundant work in the near future aiming to improve the quality of life of our patients."

Este compromisso com a pesquisa e o aprimoramento contínuo é a força motriz por trás da melhoria da qualidade de vida de inúmeros pacientes.

O Compromisso do NToxin com a Educação Continuada

No NToxin, entendemos que o dinamismo e a complexidade do uso da toxina botulínica terapêutica exigem um compromisso inabalável com a educação continuada. Acompanhar as mais recentes evidências científicas, as novas indicações, as técnicas aprimoradas e o surgimento de novas formulações é fundamental para garantir a excelência na prática clínica. Estamos dedicados a proporcionar aos profissionais de saúde acesso ao conhecimento mais atualizado, promovendo a troca de experiências e incentivando a aplicação de tratamentos baseados nas melhores práticas. Nosso objetivo é capacitar a comunidade médica para que a toxina botulínica continue a ser uma ferramenta poderosa para transformar a vida dos pacientes.

Referências:

1. Fasano, A.; Paramanandam, V.; Jog, M. Use of AbobotulinumtoxinA in Adults with Cervical Dystonia: A Systematic Literature Review. Toxins 2020, 12, 470. [CrossRef] [PubMed]

2. Fietzek, U.M.; Nene, D.; Schramm, A.; Appel-Cresswell, S.; Kosutzka, Z.; Walter, U.; Wissel, J.; Berweck, S.; Chouinard, S.; Baumer, T. The Role of Ultrasound for the Personalized Botulinum Toxin Treatment of Cervical Dystonia. Toxins 2021, 13, 365. [CrossRef] [PubMed]

3. Gorodetsky, C.; Azevedo, P.; Candeias da Silva, C.; Fasano, A. Factors Influencing the Surgical Decision in Dystonia Patients Referred for Deep Brain Stimulation. Toxins 2021, 13, 511. [CrossRef] [PubMed]

4. Ganguly, J.; Kulshreshtha, D.; Almotiri, M.; Jog, M. Muscle Tone Physiology and Abnormalities. Toxins 2021, 13, 282. [CrossRef] [PubMed]

5. Hefter, H.; Nickels, W.; Rosenthal, D.; Samadzadeh, S.; Albrecht, P. Continuous Increase of Efficacy under Repetitive Injections of Botulinum Toxin Type/A beyond the First Treatment for Adult Spastic Foot Drop. Toxins 2021, 13, 466. [CrossRef] [PubMed]

6. Isaacson, J.; Patel, S.; Torres-Yaghi, Y.; Pagan, F. Sialorrhea in Parkinson’s Disease. Toxins 2020, 12, 691. [CrossRef] [PubMed]

7. Becker, W.J. Botulinum Toxin in the Treatment of Headache. Toxins 2020, 12, 803. [CrossRef] [PubMed]

8. Dominguez Vivero, C.; Leira, Y.; Saavedra Pineiro, M.; Rodriguez-Osorio, X.; Ramos-Cabrer, P.; Villalba Martin, C.; Sobrino, T.; Campos, F.; Castillo, J.; Leira, R. Iron Deposits in Periaqueductal Gray Matter Are Associated with Poor Response to OnabotulinumtoxinA in Chronic Migraine. Toxins 2020, 12, 479. [CrossRef] [PubMed]

9. Jog, M.; Lee, J.; Scheschonka, A.; Chen, R.; Ismail, F.; Boulias, C.; Hobson, D.; King, D.; Althaus, M.; Simon, O.; et al. Tolerability and Efficacy of Customized IncobotulinumtoxinA Injections for Essential Tremor: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Toxins 2020, 12, 807. [CrossRef] [PubMed]

10. Samotus, O.; Lee, J.; Jog, M. Developing a Consistent, Reproducible Botulinum Toxin Type A Dosing Method for Upper Limb Tremor by Kinematic Analysis. Toxins 2021, 13, 264. [CrossRef] [PubMed]

11. Choudhury, S.; Baker, M.R.; Chatterjee, S.; Kumar, H. Botulinum Toxin: An Update on Pharmacology and Newer Products in Development. Toxins 2021, 13, 58. [CrossRef] [PubMed]